Американские ученые сообщили о значительном прорыве в исследованиях аденокарциномы протоков поджелудочной железы — наиболее распространенной и одновременно одной из самых агрессивных форм рака этого органа. В ходе лабораторных испытаний экспериментальные соединения смогли уничтожить до 90% опухолевых клеток, что открывает новые перспективы для разработки эффективных методов лечения заболевания, которое до сих пор остается одним из самых сложных в современной онкологии.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Oncotarget. Работу выполнили специалисты Университета Флориды A&M, предложившие принципиально новый подход к борьбе с заболеванием.
Новый подход вместо прямого воздействия на ген KRAS
В большинстве случаев развитие аденокарциномы поджелудочной железы связано с мутацией гена KRAS, которая запускает бесконтрольное деление клеток и рост опухоли. На протяжении многих лет ученые пытались воздействовать именно на эту мутацию, однако добиться существенного прогресса оказалось крайне сложно.
Авторы нового исследования решили отказаться от традиционной стратегии. Вместо прямого воздействия на мутировавший ген они протестировали экспериментальные молекулы, известные как ингибиторы полиизопренилированного цистеиниламида (PCAI).
Эти соединения блокируют патологические взаимодействия белков, поддерживающих рост и выживание опухолевых клеток. Такой механизм позволяет нарушить жизненно важные процессы внутри опухоли, не воздействуя непосредственно на саму генетическую мутацию.
Экспериментальная молекула уничтожила до 90% раковых клеток
Наиболее впечатляющий результат продемонстрировало соединение NSL-YHJ-2-27. Во время лабораторных экспериментов оно подавляло размножение опухолевых клеток примерно на 90%, причем даже при использовании в низких концентрациях.
По словам исследователей, столь высокая эффективность делает данную молекулу одним из наиболее перспективных кандидатов для дальнейших разработок в области лечения рака поджелудочной железы.
Специалисты отмечают, что подобные результаты встречаются крайне редко, особенно при исследованиях заболеваний, отличающихся высокой устойчивостью к существующим методам терапии.
Механизм действия оказался неожиданным даже для ученых
Особое внимание исследователей привлекло то, каким образом новые соединения воздействовали на опухолевые клетки.
Анализ показал, что экспериментальные молекулы одновременно активировали гены, подавляющие развитие опухоли, и блокировали работу генов, стимулирующих ее дальнейший рост.
Кроме того, соединения разрушали внутренний каркас раковых клеток — структуру, которая помогает им сохранять форму, передвигаться и проникать в здоровые ткани. Именно этот механизм играет важную роль в распространении злокачественных опухолей по организму.
Раковые клетки запускали процесс собственного уничтожения
Самым неожиданным открытием стал механизм гибели опухолевых клеток.
Вместо того чтобы подавлять одну из систем, поддерживающих развитие опухоли, экспериментальные соединения, наоборот, чрезмерно активировали ее работу.
Это приводило к резкому увеличению уровня активных форм кислорода внутри клетки. Возникал мощный окислительный стресс, который запускал процесс самоуничтожения опухолевых клеток.
Фактически исследователям удалось заставить раковые клетки уничтожать самих себя за счет внутренних биологических механизмов.
Высокая эффективность подтвердилась и на трехмерных моделях опухоли
После успешных экспериментов на отдельных клетках ученые перешли к более сложному этапу исследований — испытаниям на трехмерных моделях опухолей.
Такие модели значительно точнее воспроизводят условия, существующие в организме человека, поэтому считаются важным промежуточным этапом перед исследованиями на животных и клиническими испытаниями.
Результаты вновь оказались весьма обнадеживающими. Экспериментальные соединения подтвердили свою способность эффективно подавлять рост опухолевых клеток и в более сложной биологической среде.
До появления нового лечения предстоит пройти еще несколько этапов
Несмотря на впечатляющие результаты, сами авторы исследования подчеркивают, что говорить о создании нового лекарства пока преждевременно.
Все полученные данные основаны исключительно на лабораторных исследованиях. Следующим этапом станут испытания на животных, во время которых необходимо оценить безопасность соединений, определить возможные побочные эффекты и подобрать оптимальные дозировки.
Лишь после успешного завершения этих исследований можно будет перейти к клиническим испытаниям с участием людей.
Тем не менее специалисты считают полученные результаты одним из наиболее перспективных направлений в борьбе с аденокарциномой поджелудочной железы. Если эффективность нового метода подтвердится в дальнейших исследованиях, это может привести к появлению принципиально нового подхода к лечению одного из самых агрессивных и трудноизлечимых видов онкологических заболеваний.
