Почему одни люди в глубокой старости сталкиваются с множеством тяжелых заболеваний, а другие способны прожить более 100 лет, сохраняя удивительную устойчивость организма? Этот вопрос давно интересует ученых, поскольку необычайное долголетие супердолгожителей — людей в возрасте 110 лет и старше — может помочь раскрыть важнейшие механизмы старения.
Новое небольшое исследование дало неожиданную подсказку. Оказалось, что иммунная система самых пожилых людей не обязательно постепенно «угасает» вместе с возрастом. Напротив, в некоторых случаях она может перестраиваться и производить значительно больше специализированных клеток, которые помогают организму противостоять опасным изменениям.
Речь идет об особой разновидности Т-лимфоцитов — CD4-цитотоксических Т-клетках, или CD4 ЦТЛ. Именно их необычно высокая концентрация может быть одной из биологических особенностей людей, которым удалось перешагнуть столетний рубеж.
Иммунитет не обязательно слабеет после 100 лет
С возрастом иммунная система обычно претерпевает серьезные изменения. Ее способность реагировать на новые угрозы может снижаться, а организм становится более уязвимым перед инфекциями, онкологическими заболеваниями и другими проблемами.
Однако супердолгожители могут быть исключением из этого правила.
Исследователи из Японии решили проверить, как меняется количество CD4 ЦТЛ у людей разного возраста. Для этого они проанализировали образцы крови 28 человек, разделив их на три возрастные группы.
В первую вошли восемь человек в возрасте от 70 до 99 лет. Вторая состояла из 10 людей от 100 до 109 лет. Еще 10 участников были старше 110 лет.
На первый взгляд такая выборка может показаться очень небольшой. Однако исследователь Косукэ Хасимото из Университета Осаки отмечает, что супердолгожителей в мире крайне мало. Согласно данным национальной переписи Японии, в стране их насчитывается около 150, поэтому исследование десяти таких людей уже является значимым для столь редкой группы.
Количество особых клеток увеличивалось вместе с возрастом
Результаты анализа крови выявили закономерность, которая удивила ученых.
У людей в возрасте от 70 до 99 лет CD4-цитотоксические Т-клетки составляли около 4% от общего количества Т-клеток.
В группе людей от 100 до 109 лет их доля увеличивалась почти до 10%.
А среди тех, кому исполнилось 110 лет и больше, показатель превышал 17%.
То есть по мере того, как участники исследования становились старше, доля этих специализированных иммунных клеток не уменьшалась, а, наоборот, увеличивалась.
Это может свидетельствовать о том, что организм некоторых чрезвычайно долгоживущих людей не просто пассивно переживает старение. Он способен активно перестраивать иммунную систему в ответ на многочисленные вызовы, которые накапливаются на протяжении жизни.
Почему это важно для борьбы с раком
CD4 ЦТЛ являются особым типом Т-клеток, способных распознавать и уничтожать определенные опасные клетки. К потенциальным мишеням относятся клетки, которые могут представлять угрозу для организма, в частности раковые или зараженные вирусами.
Особенно важно, что обнаруженные у супердолгожителей клетки не демонстрировали признаков так называемого истощения Т-клеток.
При длительной борьбе с постоянными раздражителями иммунные клетки могут терять часть способности эффективно уничтожать опасные клетки. Если CD4 ЦТЛ у супердолгожителей сохраняют активность, это может быть одной из причин, почему их организм лучше контролирует некоторые угрозы.
Именно здесь ученые видят возможную связь с низкой частотой рака среди части чрезвычайно долгоживущих людей.
Это не означает, что супердолгожители вообще не болеют раком. Исследование также не доказывает, что именно CD4 ЦТЛ непосредственно обеспечивают долголетие. Однако результаты позволяют предположить, что эффективный иммунный контроль потенциально опасных клеток может быть важной составляющей необычного старения.
Организм может постоянно адаптироваться к новым угрозам
Косукэ Хасимото считает особенно важным тот факт, что иммунная система людей, проживших более века, может сохранять способность к адаптации.
На протяжении жизни человек постоянно сталкивается с инфекциями, вирусами и другими факторами, которые заставляют иммунную систему реагировать. В старости к этому добавляется повышенная вероятность появления аномальных клеток, в том числе потенциально предраковых и раковых.
Поэтому организму приходится постоянно контролировать внутреннюю среду.
Исследователи предполагают, что CD4 ЦТЛ могут увеличивать свою численность в ответ на такие вызовы. Если это предположение подтвердится в более масштабных исследованиях, ученые могут получить важный ключ к пониманию того, почему некоторые люди стареют значительно успешнее других.
Самый интересный вопрос заключается в другом: почему именно у определенных людей эти клетки активно размножаются и что именно они распознают?
Ответ может иметь огромное значение для медицины.
Ученые хотят понять, можно ли повторить этот эффект
Если организм супердолгожителей действительно имеет механизм, позволяющий поддерживать активный иммунный ответ в чрезвычайно пожилом возрасте, следующим шагом станет попытка понять, как именно он работает.
В перспективе это могло бы помочь разработать новые подходы к поддержанию иммунной системы у пожилых людей.
Ученые допускают, что когда-нибудь удастся воспроизвести отдельные особенности этой естественной реакции у других людей. Например, если будет установлено, какие именно сигналы заставляют CD4 ЦТЛ активно размножаться и какие клетки они атакуют, это потенциально может открыть новые направления в профилактике или лечении возрастных заболеваний.
Однако до таких выводов пока далеко. Нынешняя работа имеет небольшое количество участников, поэтому ее результаты необходимо проверить на гораздо более масштабных группах людей.
История самой пожилой женщины Испании дает еще одну подсказку
Похожие наблюдения уже привлекали внимание ученых.
В сентябре прошлого года исследователь Манель Эстельер из Исследовательского института Сант-Пау в Барселоне провел подробное исследование Марии Браньяс Мореры — женщины, которая до своей смерти в 2024 году в возрасте 117 лет и 168 дней считалась самой пожилой женщиной в мире.
Исследователи обратили внимание на особенности ее иммунной системы. По словам Эстельера, у людей, проживших более 100 лет, может наблюдаться своеобразное «обогащение» набора иммунных клеток, способных противостоять различным угрозам.
Показательно и то, что Браньяс Морера пережила многочисленные инфекции. В частности, она была самым пожилым известным человеком в Испании, перенесшим COVID-19, причем заболевание у нее протекало бессимптомно.
Это не доказывает существование универсального «иммунного секрета» долголетия, однако добавляет еще одну важную деталь к общей картине.
Секрет долголетия может быть не в том, что иммунитет стареет медленнее
Новое исследование заставляет по-другому взглянуть на старение. Возможно, главная особенность организма супердолгожителей заключается не просто в том, что их иммунная система «стареет медленнее».
Она может стареть иначе.
Вместо постепенной потери функций организм способен перестраивать защиту под новые угрозы, увеличивая количество специализированных клеток. И если CD4 ЦТЛ действительно помогают контролировать появление опасных и раковых клеток, это может частично объяснить, как некоторым людям удается прожить более 110 лет.
Однако наука пока не нашла универсальной формулы долголетия. Генетика, образ жизни, окружающая среда, обмен веществ и работа иммунной системы, вероятно, взаимодействуют между собой.
Именно поэтому супердолгожители остаются уникальным «природным экспериментом» для науки. Их организмы могут скрывать ответы на один из самых сложных вопросов современной медицины — почему некоторым людям удается не просто прожить очень долго, но и сохранить способность организма противостоять серьезным заболеваниям даже после столетнего рубежа.
И если ученым удастся понять механизм, стоящий за необычной активностью их иммунных клеток, это откроет перспективу не просто дольше жить, а дольше оставаться здоровыми.
